Christina Applegate 1971. november 25-én született Los Angelesben, Californiában. Édesanyja Nancy Priddy énekes-színésznő, édesapja Robert Applegate, egy hanglemezkiadó vezérigazgatója. Édesapja nem sokkal Christina születése után otthagyta a családot, és új házasságot kötött. Ennek köszönheti Christina két féltestvérét: a 26 éves Alisát és a 22 éves Kyle-t. Applegate még három hónapos sem volt, amikor édesanyja oldalán feltűnt az Életünk napjai című népszerű televíziós sorozatban. Rögtön ezután a Playtex pelenka reklámkampányának arca lett, ismét édesanyja karjaiban. Tizenöt éves korára már több tucatnyi televíziós megjelenéssel büszkélkedhetett, de az igazi áttörést 1987-ben a Rém rendes család (eredeti címe: Married... With Children) hozta meg. Tíz éven keresztül játszotta Kelly Bundy szerepét, de emellett több televíziós műsorban, talk showban, szappanoperában és tévéfilmben is feltűnt. Tehetségét a Grace Kelly életéről forgatott The Grace Kelly Storyban is bizonyította. Mozifilmben először 1991-ben, a Kipurcant a bébicsősz, anyának egy szót se című komédiában volt látható, melyet 1996-ban a Támad a Mars követett. Ezután csak kisebb szerepeket kapott, de a 2002-es év újabb fordulópontot hozott: az Édes kis semmiségben Cameron Diaz, a View from the Top-ban Gwyneth Paltrow oldalán tündökölt. Nemrég fejezte be a Wonderland-et Val Kilmerrel, és hamarosan ismét kamerák elé áll Ben Affleck-kel a Surviving Christmas című film forgatásán.